Treatment resistance in anxiety disorders represents a clinical challenge, contributes to the chronicity of the diseases as well as sequential comorbidities, and is associated with a significant individual and socioeconomic burden. This narrative review presents the operational definition of treatment resistance in anxiety disorders according to international consensus criteria (< 50% reduction in the Hamilton Anxiety Scale, HAM‑A, score or < 50% reduction in the Beck Anxiety Inventory, BAI, score or a clinical global impression-improvement, CGI‑I, score > 2). At least two unsuccessful guideline-based treatment attempts with pharmacological monotherapy or at least one unsuccessful treatment attempt with adequately delivered cognitive behavioral therapy are required. Pharmacotherapeutically, after excluding pseudo-resistance, switching the medication within one class or to another class and augmentation strategies with other antidepressants (mirtazapine, agomelatine), antipsychotics (quetiapine) or anticonvulsants (valproate) are recommended. Psychotherapeutically, third-wave therapies, psychodynamic therapy, systemic therapy and physical exercise can be considered for therapy resistance. In cases of no response to psychotherapy or pharmacotherapy, the respective other form of therapy or a combination of both should be offered. Compounds targeting the glutamatergic and endocannabinoid systems as well as neuropeptides are being tested as potential innovative pharmaceuticals for treatment-resistant anxiety disorders. There is an urgent need for further research to identify predictive markers and mechanisms as well as to develop innovative pharmacological and psychotherapeutic interventions for treatment-resistant anxiety disorders.
Therapieresistenz bei Angsterkrankungen stellt eine klinische Herausforderung dar, trägt zur Chronifizierung der Erkrankungen sowie sequenziellen Komorbiditäten bei und geht mit einer erheblichen individuellen wie auch sozioökonomischen Belastung einher. Im vorliegenden Übersichtsartikel wird die operationale Definition von Therapieresistenz nach internationalen Konsensuskriterien vorgestellt (< 50 % Reduktion des HAM[Hamilton Anxiety Scale]-A-Punktwerts oder < 50 % Reduktion des BAI[Beck Anxiety Inventory]-Punktwerts oder CGI-I[Clinical Global Impression-Improvement]-Punktwert > 2). Dabei werden mindestens zwei erfolglose leitliniengerechte Behandlungsversuche mit pharmakologischer Monotherapie oder mindestens ein erfolgloser Behandlungsversuch mit adäquat durchgeführter kognitiver Verhaltenstherapie gefordert. Pharmakotherapeutisch werden – nach Ausschluss von Pseudotherapieresistenz – der Wechsel der Medikation innerhalb einer Klasse oder zu einer anderen Klasse und Augmentationsstrategien mit anderen Antidepressiva (Mirtazapin, Agomelatin), Antipsychotika (Quetiapin) oder Antikonvulsiva (Valproat) empfohlen. Psychotherapeutisch kommen bei Therapieresistenz „Dritte-Welle“-Verfahren, psychodynamische Therapieverfahren, systemische Therapie und Sport infrage. Bei Nichtansprechen auf eine Psycho- oder Pharmakotherapie soll die jeweils andere Therapieform bzw. die Kombination angeboten werden. Als innovative Pharmaka für therapieresistente Angststörungen werden Substanzen aus dem glutamatergen und Endocannabinoidsystem sowie bestimmte Neuropeptide erprobt. Es besteht weiterer dringender Forschungsbedarf zur Identifikation prädiktiver Marker und mechanistischer Grundlagen sowie zur Entwicklung innovativer pharmakologischer und psychotherapeutischer Interventionen bei therapieresistenten Angsterkrankungen.
Keywords: Consensus criteria; Generalized anxiety disorder; Nonresponse; Panic disorder; Social phobia.
© 2024. The Author(s), under exclusive licence to Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature.