The effect of antiangiogenic agent aflibercept on surgically induced endometriosis in a rat model

Cir Cir. 2024;92(1):10-19. doi: 10.24875/CIRU.23000072.

Abstract

Objective: The aim of the study is to show for the first time how aflibercept affects endometriosis lesions.

Material and methods: Surgically induced endometriosis in Wistar albino female rats. Rats with endometriosis were randomly divided into three groups: control (Co), aflibercept (Af), and leuprolide acetate (Le). Then, Af, aflibercept, and Le received leuprolide acetate. The control group was not treated. The weights and changes in intra-abdominal adhesions of the rats before and after treatment were recorded according to the Blauer adhesion score. Blood extracted for sacrifice was analyzed. Endometriotic lesions were evaluated for size, volume, histology, and immunohistochemistry (vascular endothelial growth factor [VEGF] and CD31). Significance level was accepted as p < 0.05.

Results: Aflibercept significantly reduced endometrial implant volume (p = 0.002). The explant epithelial histological score showed a significant difference between aflibercept and leuprolide acetate (p = 0.006) and between aflibercept and control groups (p = 0.002). Aflibercept decreased VEGF-H and CD31 expression (p = 0.001) more than leuprolide acetate. Aflibercept improved adhesions (p = 0.006).

Conclusion: Aflibercept is more successful than leuprolide acetate in the treatment of endometriosis.

Objetivo: Mostrar por primera vez cómo afecta aflibercept a las lesiones de endometriosis.

Material y métodos: Endometriosis inducida quirúrgicamente en ratas hembras albinas Wistar. Las ratas con endometriosis se dividieron aleatoriamente en tres grupos: control (Co), aflibercept (Af) y acetato de leuprolida (Le). Luego, Af, aflibercept y Le recibieron acetato de leuprolida. El grupo de control no fue tratado. Los pesos y cambios en las adherencias intraabdominales de las ratas antes y después del tratamiento se registraron de acuerdo con la puntuación de adherencia de Blauer. La sangre extraída para el sacrificio fue analizada. Las lesiones endometriósicas se evaluaron en tamaño, volumen, histología e inmunohistoquímica (factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF] y CD31). El nivel de significación se aceptó como p < 0.05.

Resultados: Aflibercept redujo significativamente el volumen del implante endometrial (p = 0.002). La puntuación histológica epitelial (EHS) del explante mostró una diferencia significativa entre aflibercept y acetato de leuprolida (p = 0.006) y entre los grupos de aflibercept y control (p = 0.002). Aflibercept disminuyó la expresión de VEGF-H y CD31 (p = 0.001) más que el acetato de leuprolida. Aflibercept mejoró las adherencias (p = 0.006).

Conclusión: Aflibercept tiene más éxito que el acetato de leuprolide en el tratamiento de la endometriosis.

Keywords: Acetato de leuprolida; Aflibercept; Angiogenesis; Angiogénesis; Endometriosis; Factor de crecimiento del endotelio vascular; Leuprolide acetate; Vascular endothelial growth factor.

MeSH terms

  • Angiogenesis Inhibitors / pharmacology
  • Angiogenesis Inhibitors / therapeutic use
  • Animals
  • Endometriosis* / complications
  • Endometriosis* / drug therapy
  • Female
  • Humans
  • Leuprolide / pharmacology
  • Leuprolide / therapeutic use
  • Rats
  • Rats, Wistar
  • Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor*
  • Recombinant Fusion Proteins*
  • Vascular Endothelial Growth Factor A

Substances

  • Leuprolide
  • Angiogenesis Inhibitors
  • Vascular Endothelial Growth Factor A
  • aflibercept
  • Recombinant Fusion Proteins
  • Receptors, Vascular Endothelial Growth Factor