Introduction: Lysinuric protein intolerance (LPI) is a rare inherited metabolic disease. It is caused by a deficiency in cationic amino acid transport caused by mutations in SLC7A7 gene.
Aim: To identify the clinical, diagnostic and therapeutic features of lysnuric protein intolerance.
Methods: This was a retrospective study conducted in the pediatric department of La Rabta Hospital over a period of 30 years (1992 to 2022). We included patients with clinical signs suggestive of lysinuric protein intolerance and orotic acid in the urine.
Results: We enrolled seven patients. The median age at disease onset was nine months. The median age at positive diagnosis was 21 months. Growth retardation, hepatosplenomegaly and haematological abnormalities were the main features of the disease. Hyperammonia and increased urinary orotic acid were present in all patients. Molecular biology revealed the del TTCT 1471 mutation in five patients. All patients were prescribed a low protein diet and citrulline supplementation. Complications of the disease were growth retardation (n=7), psychomotor or intellectual retardation (n=5), haemophagocytic lymphohistiocytosis (n=4) and osteoporosis (n=3). After a median follow-up of 11 years, six of our patients are still alive. One patient died from acute hyperammonemic encephalopathy.
Conclusion: In this paediatric series, delays in diagnosis and treatment of LPI were responsible for long-term sequelae, particularly bone and neurological. The delTTCT1471 mutation appears to be the mutation of paediatric-onset forms in Tunisia. This mutation was not associated with pulmonary involvement, which is a prognostic factor and the main cause of death.
Introduction: L’intolérance aux protéines dibasiques (IPD) est une maladie héréditaire rare causée par un défaut du transport membranaire des acides aminés dibasiques. Elle est causée par une mutation du gène SLC7A7. Objectif: Le but de ce travail était d’étudier les particularités cliniques, diagnostiques et thérapeutiques de l’IPD. Méthodes: Il s’agissait d’une étude rétrospective menée au service de pédiatrie de l’Hôpital la Rabta sur une période de 30 ans (1992 à 2022). Nous avons inclus les patients ayant des signes cliniques évocateurs de l’intolérance aux protéines dibasiques et de l’acide orotique dans les urines. Résultats: Nous avons colligé sept patients. L’âge médian des premiers signes était de neuf mois. L’âge médian du diagnostic positif était de 21 mois. Le retard de croissance staturo-pondérale, l’hépatosplénomégalie et les perturbations du bilan hématologique étaient les principaux signes révélateurs de la maladie. L’hyperammoniémie et l’augmentation de l’acide orotique dans les urines étaient retrouvés chez tous les patients. La biologie moléculaire avait montré la mutation del TTCT 1471 chez cinq malades. Un régime hypoprotidique et une supplémentation en citrulline étaient prescrits chez tous les patients. Les complications de la maladie étaient le retard de croissance (n=7), le retard psychomoteur ou intellectuel (n=5), l’lymphohistiocytose hémophagocytaire (n=4) et l’ostéoporose (n=3). Après un recul médian de 11 ans, six de nos patients sont en vie. Une patiente est décédée dans un tableau d’encéphalopathie aigue hyper-ammoniémique. Conclusion: Dans cette série pédiatrique, il y avait un retard diagnostique et thérapeutique de l’IPD qui était responsable de séquelles à long terme notamment osseuses et neurologiques. La mutation delTTCT1471 semble être la mutation des formes à révélation pédiatrique en Tunisie. Cette mutation n’était pas associée à une atteinte pulmonaire présentant un facteur pronostic et la principale cause de décès.
Keywords: Hereditary metabolic disease; Macrophagic activation; Osteoporosis; Urea cycle.