Background: Mycophenolate is an immunomodulating agent successfully used for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) in people. Mycophenolate is an effective steroid-sparing treatment option for use in dogs with inflammatory skin diseases.
Objective: To evaluate whether once-daily modified-release mycophenolate (OKV-1001) is safe and effective for treating moderate-to-severe canine AD.
Animals: Client-owned atopic dogs (n = 9) were enrolled.
Materials and methods: In an open-label multicentre pilot study, OKV-1001 (30 mg/kg every 24 h) was given orally for ≤84 days. Concomitant tapering doses of glucocorticoids were administered up to Day (D)28. Clinicians assessed Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI-04) on D0, D14, D28, D56 and D84. Body weight and clinical pathological parameters were measured at baseline and at the end of the study.
Results: Treatment with OKV-1001 combined with glucocorticoids significantly reduced the severity of AD within two weeks in seven of nine (77.8%) dogs. The mean percentage change from baseline in the CADESI-04 score was 29% (p = 0.009) at D14 (n = 9), 39% (p = 0.008) at D28 (n = 9) and 49% (p = 0.03) at D56 (n = 7) at which point glucocorticoids had been withdrawn. In two dogs the improvement in CADESI-04 was 62% and 23% (respectively) on D84. No significant adverse events including clinical pathological findings were reported.
Conclusions and clinical relevance: Modified-release mycophenolate (OKV-1001) may represent a promising alternative treatment option for dogs with moderate-to-severe AD. The safety and efficacy profile of OKV-1001 will need to be established in larger, placebo-controlled clinical trials.
Hintergrund: Mycophenolate ist ein immunmodulatorischer Wirkstoff, der erfolgreich bei der Behandlung von mittlerer‐bis‐schwerer atopischer Dermatitis (AD) des Menschen eingesetzt wird. Mycophenolate ist eine wirksame Steroide‐sparende Behandlungsoption zum Einsatz bei Hunden mit entzündlichen Hauterkrankungen. ZIEL: Das Ziel dieser Studie war die Feststellung, ob einmal täglich eingesetztes modifiziertes Mycophenolat (OKV‐1001) bei der Behandlung von mittlerer‐bis‐schwerer AD des Hundes sicher und effektiv ist.
Tiere: Es wurden atopische Hunde (n = 9) in Privatbesitz in die Studie aufgenommen.
Materialien und methoden: In einer offenen Multicenter Pilotstudie wurde OKV‐1001 (30 mg/kg alle 24 h) per os für ≤84 Tage verabreicht. Es wurden gleichzeitig ausschleichende Dosen an Glukokortikoiden bis zu Tag (D)28 verabreicht. KlinikerInnen erfassten den Canine Atopic Dermatitis Extent und Severity Index, 4te Ausgabe (CADESI‐04) am D0, D14, D28, D56 und D84. Das Körpergewicht und die klinischen pathologischen Parameter wurden zum Beginn und am Ende der Studie erfasst.
Ergebnisse: Eine Therapie mit OKV‐1001 kombiniert mit Glukokortikoiden reduzierte den Schweregrad der AD innerhalb von 2 Wochen bei sieben der neun Hunde (77.8%) signifikant. Die durchschnittliche Veränderung vom Ausgangswert des CADESI‐04 Wertes lag bei 29% (p = 0.009) am D14 (n = 9), bei 39% (p = 0.008) am D28 (n = 9) und bei 49% (p = 0.03) am D56 (n = 7), dem Zeitpunkt an dem die Glukokortikoide abgesetzt wurden. Bei zwei Hunden lag die Verbesserung des CADESI‐04 Werts am D84 bei 62% bzw 23%. Es wurden keine signifikanten Nebenwirkungen inklusive der klinischen pathologischen Befunde beschrieben.
Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Modifiziertes Mycophenolate (OKV‐1001) könnte eine vielversprechende alternative Behandlungsoption für Hunde mit mittlerer‐bis‐schwerer AD darstellen. Das Sicherheits‐ und Wirksamkeitsprofil von OKV‐1001 muss noch durch größere, Placebo‐kontrollierte klinische Studien bestätigt werden.
背景: 吗替麦考酚酯是一种免疫调节剂，可成功用于治疗人类中度至重度特应性皮炎 (AD)。吗替麦考酚酯是一种有效的类固醇节省治疗选择，可用于治疗患有炎症性皮肤病的犬。 目的: 评估每日一次的缓释吗替麦考酚酯 (OKV‐1001) 是否安全有效地治疗中度至重度犬 AD。 动物: 招募客户拥有的特应性犬 (n = 9)。 材料和方法: 在一项开放标签多中心试点研究中，口服 OKV‐1001 (每 24 小时 30 mg/kg) ≤84 天。同时逐渐减少糖皮质激素剂量，直至第 28 天 (D)。临床医生在 D0、D14、D28、D56 和 D84 评估了犬特应性皮炎范围和严重程度指数第 4 次迭代 (CADESI‐04)。在研究基线和研究结束时测量体重和临床病理参数。 结果: 使用 OKV‐1001 联合糖皮质激素治疗在 9 只犬中的 7 只 (77.8%) 中，在 2 周内显著降低了 AD 的严重程度。CADESI‐04 评分与基线的平均百分比变化在 D14 (n = 9) 时为 29% (p = 0.009)，在 D28 (n = 9) 时为 39% (p = 0.008)，在 D56 (n = 7) 时为 49% (p = 0.03)，此时已停用糖皮质激素。在两只犬中，CADESI‐04 在第 84 天的改善率分别为 62% 和 23%。未报告包括临床病理学发现在内的重大不良事件。 结论和临床相关性: 缓释吗替麦考酚酯 (OKV‐1001) 可能是一种有前途的替代治疗选择，可用于治疗中度至重度 AD 的犬。OKV‐1001 的安全性和有效性需要在更大规模的安慰剂对照临床试验中确定。.
Contexte: Le mycophénolate est un agent immunomodulateur utilisé avec succès dans le traitement de la dermatite atopique (DA) modérée à sévère chez l'homme. Le mycophénolate est une option thérapeutique efficace d'épargne stéroïdienne utilisée chez les chiens atteints de maladies inflammatoires cutanées.
Objectif: Évaluer si le mycophénolate à libération modifiée (OKV‐1001) administré une fois par jour est sûr et efficace pour traiter la DA modérée à sévère chez le chien.
Animaux: Des chiens atopiques appartenant à des clients (n = 9) sont inclus dans l'étude. MATÉRIEL ET MÉTHODES: Dans une étude pilote multicentrique ouverte, OKV‐1001 (30 mg/kg toutes les 24 h) est administré par voie orale pendant ≤84 jours. Des doses dégressives concomitantes de glucocorticoïdes sont administrées jusqu'au jour (J)28. Les cliniciens ont évalué le Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI‐04) à J0, J14, J28, J56 et J84. Le poids corporel et les paramètres pathologiques cliniques sont mesurés au début et à la fin de l'étude. RÉSULTATS: Le traitement par OKV‐1001 associé à des glucocorticoïdes réduit de manière significative la sévérité de la DA en deux semaines chez sept des neuf chiens (77.8%). Le pourcentage moyen de changement du score CADESI‐04 par rapport à la ligne de base était de 29 % (p = 0.009) à J14 (n = 9), de 39% (p = 0.008) à J28 (n = 9) et de 49% (p = 0.03) à J56 (n = 7), date à laquelle les glucocorticoïdes sont retirés. Chez deux chiens, l'amélioration du CADESI‐04 était de 62% et 23% (respectivement) à J84. Aucun événement indésirable significatif n’est rapporté, y compris des résultats pathologiques cliniques.
Conclusions et pertinence clinique: Le mycophénolate à libération modifiée (OKV‐1001) peut présenter une option thérapeutique alternative prometteuse pour les chiens atteints de DA modérée à sévère. Le profil de sécurité et d'efficacité de l'OKV‐1001 devra être établi dans le cadre d'essais cliniques de plus grande envergure, contrôlés par placebo.
背景: ミコフェノール酸は、人の中等度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)の治療に成功した免疫調節薬である。ミコフェノール酸はステロイドを温存する有効な治療法であり、犬の炎症性皮膚疾患にも使用できる。 目的: 本研究の目的は、1日1回投与のミコフェノール酸徐放製剤(OKV‐1001)が中等症から重症の犬アトピー性皮膚炎の治療に安全で有効であるかどうかを評価することであった。 対象動物: アトピーに罹患したオーナー所有犬(n = 9)を登録した。 材料と: 非盲検多施設共同パイロット試験において、OKV‐1001(30mg/kg、24時間毎)を84日間経口投与した。グルココルチコイドは28日目まで漸減投与した。臨床医は試験開始0、14、28、56および84日目にCanine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration(CADESI‐04)を評価した。試験開始時および試験終了時に体重および臨床病理学的パラメータを測定した。 結果: OKV‐1001およびグルココルチコイドの併用により、9頭中7頭(77.8%)の犬で2週間以内にADの重症度が有意に軽減した。CADESI‐04スコアのベースラインからの平均変化率は、試験開始14日目で29%(p = 0.009)(n = 9)、試験開始28日目で39%(p = 0.008)(n = 9)、試験開始56日目で49%(p = 0.03)(n = 7)であった。2頭の犬では、CADESI‐04の改善は試験開始84日目で62%と23%(それぞれ)であった。臨床病理所見を含む重大な有害事象は報告されなかった。 結論と臨床的意義: ミコフェノール酸徐放製剤(OKV‐1001)は、中等症から重症のAD犬に対する有望な代替治療選択肢となり得た。OKV‐1001の安全性および有効性のプロファイルは、より大規模なプラセボ対照臨床試験で確立される必要がある。.
Contexto: O micofenolato é um agente imunomodulador usado com sucesso para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave em pessoas. O micofenolato é uma boa opção para a redução dos esteroides no tratamento de dermatopatias inflamatórias em cães.
Objetivo: Avaliar se o micofenolato de liberação modificada (OKV‐1001) uma vez ao dia é seguro e eficaz para tratar DA canina moderada a grave.
Animais: Cães atópicos de clientes (n = 9) foram inclusos. MATERIAIS E MÉTODOS: Em um estudo piloto multicêntrico aberto, o OKV‐1001 (30 mg/kg a cada 24 h) foi administrado por via oral por ≤84 dias. Concomitantemente, doses de glicocorticoides em redução gradual foram administradas até o Dia (D)28. Os clínicos avaliaram o Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index, 4th iteration (CADESI‐04) em D0, D14, D28, D56 e D84. O peso corporal e os parâmetros clínicos patológicos foram avaliados do início e no final do estudo.
Resultados: O tratamento com OKV‐1001 combinado com glicocorticoides reduziu significativamente a gravidade da DA em 2 semanas em sete de nove (77.8%) cães. A alteração percentual média da pontuação no CADESI‐04 do início ao fim foi de 29% (p = 0.009) em D14 (n = 9), 39% (p = 0.008) em D28 (n = 9) e 49% (p = 0.03) em D56 (n = 7), ponto em que os glicocorticoides foram retirados. Em dois cães, a melhora no CADESI‐04 foi de 62% e 23% (respectivamente) em D84. Nenhum evento adverso significativo, incluindo alterações em exames laboratoriais, foi relatado. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: O micofenolato de liberação modificada (OKV‐1001) pode representar uma opção de tratamento alternativa promissora para cães com DA moderada a grave. O perfil de segurança e eficácia do OKV‐1001 precisará ser estabelecido em ensaios clínicos maiores, placebo‐controle.
INTRODUCCIÓN: El micofenolato es un agente inmunomodulador que se ha utilizado con éxito para el tratamiento de la dermatitis atópica (AD) moderada a grave en personas. El micofenolato es una opción eficaz de tratamiento ahorrador de esteroides para su uso en perros con enfermedades cutáneas inflamatorias.
Objetivo: Evaluar si el micofenolato de liberación modificada (OKV‐1001) administrado una vez al día es seguro y eficaz para el tratamiento de la AD canina moderada a grave.
Animales: Se incluyeron perros atópicos de propietarios particulares (n = 9). MATERIALES Y MÉTODOS: En un estudio piloto multicéntrico abierto, se administró OKV‐1001 (30 mg/kg cada 24 h) por vía oral durante ≤84 días. Se administraron dosis decrecientes concomitantes de glucocorticoides hasta el día (D)28. Los médicos evaluaron el índice de extensión y gravedad de la dermatitis atópica canina, cuarta revisión (CADESI‐04) los días 0, 14, 28, 56 y 84. Se midieron el peso corporal y los parámetros patológicos clínicos al inicio y al final del estudio.
Resultados: El tratamiento con OKV‐1001 combinado con glucocorticoides redujo significativamente la gravedad de la AD en un plazo de 2 semanas en siete de nueve perros (77.8%). El cambio porcentual medio desde el inicio en la puntuación CADESI‐04 fue del 29 % (p = 0.009) en el día 14 (n = 9), del 39 % (p = 0.008) en el día 28 (n = 9) y del 49% (p = 0.03) en el día 56 (n = 7), momento en el que se habían retirado los glucocorticoides. En dos perros, la mejora en CADESI‐04 fue del 62% y del 23% (respectivamente) en el día 84. No se produjeron eventos adversos significativos, incluidos hallazgos patológicos clínicos. CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: El micofenolato de liberación modificada (OKV‐1001) puede representar una opción de tratamiento alternativa prometedora para perros con AD moderada a grave. El perfil de seguridad y eficacia de OKV‐1001 deberá establecerse en ensayos clínicos más amplios y controlados con placebo.
Keywords: canine atopic dermatitis; moderate‐to‐severe; modified‐release; mycophenolate; mycophenolic acid.
© 2024 The Author(s). Veterinary Dermatology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of ESVD and ACVD.