Objective: To study the prevalence of chronic fatigue syndrome (CFS) and association of CFS with other clinical and neuropsychological manifestations of Parkinson's disease (PD) as well as with serum inflammatory markers and genetic polymorphisms.
Material and methods: The study included 533 patients with PD. All patients underwent clinical, neurological examination and neuropsychological testing using validated questionnaires: MoCA test, HADS, BDI-II, the Fatigue Severity Scale (FSS). Serum concentrations of inflammatory markers (slCAM-1, sVCAM-1, NCAM, CCL5, PAI-1 and MPO) were assessed in 144 patients using xMAP technology. A case-control study of CCL5 (rs2107538) and PAI-1 (rs2227631) gene polymorphisms was performed in connection with PD development and in groups differing in the presence/absence of CFS in PD. In addition, the relationship of these polymorphisms with variability in the levels of the corresponding proteins in the blood serum of patients was studied. Genotyping of CCL5 (rs2107538) and PAI-1 (rs2227631) polymorphisms was performed using real-time PCR with TaqMan probes.
Results: CFS is common in 66.7% of patients in the PD group. In addition, non-motor symptoms (emotional-affective, cognitive, autonomic disorders and pain) were more common in patients with CFS. A strong correlation has been established between the severity of CFS assessed with FSS and serum concentrations of CCL5, sVCAM-1, NCAM and slCAM-1. In newly diagnosed patients with PD who were not taking antiparkinsonian drugs at the time of the study and had CFS, higher correlations were noted between inflammatory markers and the severity of CFS manifestations. When comparing the distribution of genotypes and alleles of CCL5 (rs2107538) and PAI-1 (rs2227631) polymorphisms, some differences were found between the groups of patients with PD and controls (p<0.05). However, these polymorphisms did not affect the variability of serum protein levels CCL5 and PAI-1, respectively, nor did they affect the development of CFS in patients with PD.
Conclusion: CFS is common in PD, and patients with PD and CFS are characterized by elevated levels of serum markers CCL5, sVCAM-1, slCAM-1 and NCAM, suggesting the importance of the inflammatory component in the development of neurodegenerative disease. In addition, the clinical course of PD in patients with CFS is aggravated by other non-motor manifestations, including emotional-affective, cognitive, autonomic disorders and pain. These results highlight the potential contribution of an inflammatory component to the development of fatigue associated with PD, starting from the earliest clinical stages of the disease.
Цель исследования: Изучение распространенности и ассоциации синдрома хронической усталости (СХУ) с другими клиническими, нейропсихологическими проявлениями болезни Паркинсона (БП), а также в связи с сывороточными маркерами воспаления и генетическими полиморфизмами.
Материал и методы: В исследовании приняли участие 533 пациента с БП. Всем пациентам проведено клиническое неврологическое исследование и нейропсихологическое тестирование с использованием валидизированных опросников: госпитальной шкалы тревоги и депрессии, шкалы депрессии Бека II, Монреальской шкалы оценки когнитивных функций, шкалы апатии, опросника SAQ, оценивающего количество дневных атак сна, шкалы для оценки вегетативных нарушений у пациентов с БП. Усталость оценивалась с помощью шкалы тяжести усталости (FSS). У 144 пациентов с БП оценена концентрация в сыворотке крови группы воспалительных маркеров (slCAM-1, sVCAM-1, NCAM, CCL5, PAI-1 и MPO). Выполнено исследование случай-контроль полиморфизма генов CCL5 (rs2107538) и PAI-1 (rs2227631) в связи с развитием БП, а также в группах, различающихся по наличию/отсутствию СХУ у пациентов с БП. Кроме того, изучена связь этих полиморфизмов с вариабельностью уровней соответствующих белков в сыворотке крови. Генотипирование полиморфизма генов CCL5 (rs2107538) и PAI-1 (rs2227631) выполнили с помощью ПЦР в режиме реального времени с использованием зондов TaqMan.
Результаты: В группе больных БП СХУ распространен в 66,7% случаев. Кроме того, у пациентов с СХУ чаще встречались немоторные симптомы: эмоционально-аффективные, когнитивные, вегетативные нарушения и боль. Установлена сильная корреляционная взаимосвязь между выраженностью СХУ, оцененной в баллах по опроснику FSS, и сывороточной концентрацией CCL5, sVCAM-1, NCAM и slCAM-1. У впервые диагностированных пациентов с БП, не принимающих противопаркинсонические препараты на момент исследования, и имеющих СХУ, отмечены более высокие корреляционные взаимосвязи между сывороточными маркерами воспаления и выраженностью проявлений СХУ. При сравнении распределения генотипов и аллелей полиморфизма генов CCL5 (rs2107538) и PAI-1 (rs2227631) между группами пациентов с БП и контролем обнаружены некоторые различия (p<0,05). Однако изученные полиморфизмы rs2107538 и rs2227631 не оказывают влияния на вариабельность уровней сывороточных белков CCL5 и PAI-1 соответственно, так же как не влияют на развитие СХУ у пациентов с БП.
Заключение: СХУ является распространенным при БП, причем пациенты с БП и СХУ характеризуются повышенным уровнем сывороточных маркеров CCL5, sVCAM-1, slCAM-1 и NCAM, что свидетельствует о важности воспалительной компоненты в развитии нейродегенеративного заболевания. Кроме того, клиническое течение БП у пациентов с СХУ отягощено другими немоторными проявлениями, включая эмоционально-аффективные, когнитивные, вегетативные нарушения и боль. Данные результаты подчеркивают потенциальный вклад воспалительной компоненты в развитие усталости, связанной с БП, начиная с самых ранних клинических стадий заболевания.
Keywords: CCL5; MPO; PAI-1; Parkinson’s disease; chronic fatigue syndrome; gene; neurodegenerative diseases; polymorphism; sVCAM-1 and NCAM; slCAM-1.