Background: Human papillomavirus (HPV)-associated head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is becoming increasingly important in head and neck oncology. At this year's conference of the American Society of Clinical Oncology (ASCO), a large number of papers were presented on the topic of HPV-associated HNSCC, particularly with regard to neoadjuvant treatment approaches, radiation de-escalation strategies, therapeutic vaccines, and treatment monitoring. In this context, study results on the treatment of HPV-related recurrent respiratory papillomatosis (RRP) were also presented.
Objective: Based on contributions to the 2024 ASCO Annual Meeting, an insight into the latest developments in HPV-associated diseases of the head and neck is provided.
Methods: The papers were reviewed for clinical relevance and contextualized based on current therapeutic concepts.
Results and conclusion: A large number of studies on liquid biopsies (LB) were presented. It was shown that although the methods for analyzing LBs for HPV-positive patients are well developed and can be used for diagnostics, risk classification, treatment management, or tumor follow-up, the methods vary considerably, and their clinical application has not yet been sufficiently validated. With regard to therapeutic HPV vaccination, three large studies were presented for the treatment of recurrent/metastatic HPV-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). The only randomized study was on the vaccine ISA101b (peltopepimut-S) and did not reach its primary endpoint; however, the vaccine seemed to be highly effective in patients with a combined positive score (CPS) ≥ 20. Furthermore, data from a phase I study on PRGN2012, an adenovirus-based immunotherapy used therapeutically for the treatment of recurrent respiratory papillomatosis (RRP), were presented. PRGN2012 led to a reduction in surgical interventions for RRP, and the US Food and Drug Administration (FDA) designated PRGN2012 as a breakthrough therapy and orphan drug. However, the vaccine is not yet approved for the treatment of RRP.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Humane-Papillomavirus(HPV)-assoziierte Kopf-Hals-Karzinome („head and neck squamous cell carcinoma“, HNSCC) nehmen einen zunehmenden Stellenwert in der Kopf-Hals-Onkologie ein. Beim diesjährigen Kongress der Amerikanischen Gesellschaft für Onkologie (American Society of Clinical Oncology, ASCO) wurden eine Vielzahl an Arbeiten zum Thema HPV, insbesondere hinsichtlich neoadjuvanter Therapieansätze, Strahlendeeskalationsstrategien, therapeutischer Vakzine und Therapiemonitoring vorgestellt. In diesem Rahmen wurden auch Studienergebnisse zur Behandlung der HPV-assoziierten rezidivierenden respiratorischen Papillomatose (RRP) vorgestellt.
Ziel der arbeit: Anhand von Beiträgen der ASCO-Jahrestagung 2024 wird ein Einblick in die neuesten Entwicklungen bei HPV-assoziierten Erkrankungen des Kopf-Hals-Bereichs gegeben.
Methoden: Die Beiträge wurden auf ihre klinische Relevanz geprüft und mit aktuellen Therapiekonzepten in Kontext gesetzt.
Ergebnisse und schlussfolgerung: Es wurde eine Vielzahl an Studien zu Flüssigbiopsien („liquid biopsy“, LB) vorgestellt. Hierbei zeigte sich, dass die Methoden zur Analyse von LB für HPV-positiven Patienten zwar weit entwickelt sind und der Diagnostik, Risikoklassifikation, Therapiesteuerung oder Tumornachsorge dienen können, allerdings variieren die Methoden erheblich, und die klinische Anwendung ist bislang nicht ausreichend validiert. Hinsichtlich therapeutischer HPV-Impfungen wurden 3 große Studien für die Behandlung von rekurrenten/metastasierten HPV-positiven Oropharynxkarzinomen („oropharyngeal squamous cell carcinoma“, OPSCC) vorgestellt. Die einzige randomisierte Studie gab es zu dem Impfpräparat ISA101b (Peltopepimut-S), sie erreichte ihren primären Endpunkt nicht, hatte jedoch eine hohe Effektivität bei Patienten mit einem Combined Positive Score (CPS) ≥ 20. Darüber hinaus wurden die Daten einer Phase-I-Studie zu PRGN2012 vorgestellt, einer adenovirusbasierten Immuntherapie, die therapeutisch zur Behandlung der rezidivierenden respiratorischen Papillomatose (RRP) eingesetzt wurde. PRGN2012 führte zu einer Reduktion chirurgischer Eingriffe für die RRP, und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) bewertete PRGN2012 als „breakthrough therapy“ und „orphan drug“. Allerdings ist die Impfung derzeit noch nicht zur Behandlung der RRP zugelassen.
Keywords: Circulating tumor DNA; Human papillomavirus; Oropharyngeal squamous cell carcinoma; Recurrent respiratory papillomatosis; Vaccine therapy.
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