Background: Canine atopic dermatitis (cAD) is a chronic, inflammatory, multifactorial and pruritic disease. The presence of skin barrier impairment (e.g. filaggrin alterations), along with abnormal immune responses, can negatively impact cutaneous barrier function.
Objectives: To evaluate the filaggrin 2 (FLG2) expression in atopic dogs before and after the administration of oclacitinib maleate.
Animals: Sixteen privately owned dogs with a diagnosis of cAD and 10 healthy control dogs.
Materials and methods: Oclacitinib maleate monotherapy at 0.5 mg/kg, orally, twice-daily for the first 14 days and once-daily for 16 additional days, was administered to the atopic dogs. Skin biopsies from lesional and nonlesional skin were obtained from atopic dogs on Day(D)0 and D30 and from the same anatomical locations from the control group on D0. Immunohistochemical investigation was performed using a primary custom-made anti-canine-filaggrin 2 polyclonal antibody. Immunolabelled slides were scanned and FLG2 expression was measured. Data were analysed and a p-value ≤0.05 was considered statistically significant.
Results: There was a higher FLG2 expression in control skin when compared with atopic skin (lesional and nonlesional) on D0 (p = 0.033). FLG2 expression comparison between control and D30 (nonlesional) did not show a significant difference (p = 0.509). A significant increase in FLG2 expression in atopic nonlesional skin on D30 compared with nonlesional skin on D0 was also observed (p = 0.014).
Conclusions and clinical relevance: Oclacitinib maleate could have a positive impact on cutaneous barrier structure, improving FLG2 expression by decreasing inflammation and cutaneous trauma.
Hintergrund: Die atopische Dermatitis des Hundes (cAD) ist eine chronische, entzündliche, multifaktorielle und juckende Erkrankung. Das Auftreten einer Beeinträchtigung der Hautbarriere (z.B. Filaggrinveränderungen), zusammen mit abnormalen Immunantworten, kann sich negativ auf die Funktion der Hautbarriere auswirken.
Ziele: Eine Evaluierung der Filaggrin 2 (FLG2) Exprimierung bei atopischen Hunden vor und nach der Verabreichung von Oclacitinib Maleat.
Tiere: Sechzehn Hunde in Privatbesitz mit der Diagnose einer cAD und 10 gesunde Kontrollhunde.
Materialien und methoden: Es wurde den atopischen Hunden eine Monotherapie mit Oclacitinib Maleat bei einer Dosis von 0,5 mg/kg per os zweimal täglich für die ersten 14 Tage und einmal täglich für weitere 16 Tage verabreicht. Es wurden Hautbiopsien von läsionaler und nicht läsionaler Haut von den atopischen Hunden am Tag (D)0 und D30 und bei der Kontrollgruppe von denselben anatomischen Stellen am D0 genommen. Es wurde eine immunhistochemische Untersuchung mittels primärem speziell‐angefertigtem Anti‐canine‐Filaggrin 2 polyklonalem Antikörper durchgeführt. Es wurden die immunhistochemisch gefärbten Objektträger gescannt und FLG2 Exprimierung gemessen. Die Daten wurden analysiert und ein p‐Wert ≤0,05 wurde als statistisch signifikant erachtet.
Ergebnisse: Es bestand eine höhere FLG2 Exprimierung in der Kontrollhaut im Vergleich zur atopischen Haut (läsional und nicht‐läsional) am D0 (p = 0,033). Der Vergleich der FLG2 Exprimierung zwischen den Kontrollen und D30 (nicht‐läsional) zeigte keine signifikanten Unterschiede (p = 0,509). Eine signifikante Erhöhung der FLG2 Exprimierung in atopischer nicht‐läsionaler Haut am D30 im Vergleich zu nicht‐läsionaler Haut am D0 konnte ebenso beobachtet werden (p = 0,014).
Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Oclacitinib Maleat könnte eine positive Auswirkung auf die Struktur der Hautbarriere haben, da die FLG2 Exprimierung durch Abnahme der Entzündung und des kutanen Traumas verbessert wird.
背景: 犬特应性皮炎 (cAD) 是一种慢性、炎性、多因素和瘙痒性疾病。皮肤屏障受损(例如丝聚蛋白改变)以及异常免疫反应会对皮肤屏障功能产生负面影响。 目标: 评估在给予马来酸奥拉替尼之前和之后特应性犬的丝聚蛋白 2 (FLG2) 表达。 动物: 16 只被诊断为 cAD 的私家犬和 10 只健康对照犬。 材料和方法: 给特应性犬服用马来酸奥拉替尼单药治疗，前 14 天每天两次口服 0.5 mg/kg，之后 16 天每天一次。在第 0 天和第 30 天从特应性犬的病变和非病变皮肤获取皮肤活检样本，并在第 0 天从对照组的相同解剖位置获取皮肤活检样本。使用定制的抗犬丝聚蛋白 2 多克隆抗体进行免疫组织化学研究。扫描免疫标记的载玻片并测量 FLG2 表达。分析数据，p 值≤ 0.05 被认为具有统计学意义。 结果: 与 D0 上的特应性皮肤(病变和非病变)相比，对照皮肤中的 FLG2 表达更高(p = 0.033)。对照和 D30(非病变)之间的 FLG2 表达比较没有显示出显着差异(p = 0.509)。与 D0 上的非病变皮肤相比，D30 上的特应性非病变皮肤中的 FLG2 表达也显著增加(p = 0.014)。 结论和临床相关性: 马来酸奥拉替尼可以对皮肤屏障结构产生积极影响，通过减少炎症和皮肤创伤来改善 FLG2 表达。.
Contexte: La dermatite atopique canine (DAC) est une maladie chronique, inflammatoire, multifactorielle et prurigineuse. La présence d'une altération de la barrière cutanée (par exemple, des altérations de la filaggrine), ainsi que des réponses immunitaires anormales, peuvent avoir un impact négatif sur la fonction de barrière cutanée.
Objectifs: Évaluer l'expression de la filaggrine 2 (FLG2) chez des chiens atopiques avant et après l'administration de maléate d'oclacitinib.
Animaux: Seize chiens de propriétaires avec un diagnostic de DAC et 10 chiens témoins en bonne santé. MATÉRIELS ET MÉTHODES: Les chiens atopiques ont reçu du maléate d'oclacitinib en monothérapie à raison de 0,5 mg/kg par voie orale, deux fois par jour pendant les 14 premiers jours et une fois par jour pendant 16 jours supplémentaires. Des biopsies cutanées lésionnelles et non lésionnelles ont été prélevées sur des chiens atopiques à J0 et J30 et sur les mêmes sites anatomiques du groupe témoin à J0. L'étude immunohistochimique a été réalisée à l'aide d'un anticorps polyclonal primaire anti‐canine‐filaggrine 2 fabriqué sur mesure. Les lames immunomarquées ont été scannées et l'expression de FLG2 a été mesurée. Les données ont été analysées et une valeur p ≤ 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. RÉSULTATS: L'expression du FLG2 était plus élevée dans la peau témoin que dans la peau atopique (lésionnelle et non lésionnelle) à J0 (p = 0,033). La comparaison de l'expression du FLG2 entre la peau témoin et la peau atopique (lésionnelle et non lésionnelle) à J30 n'a pas montré de différence significative (p = 0,509). Une augmentation significative de l'expression du FLG2 dans la peau atopique non lésionnelle à J30 par rapport à la peau non lésionnelle à J0 a également été observée (p = 0,014).
Conclusions et pertinence clinique: Le maléate d'oclacitinib pourrait avoir un impact positif sur la structure de la barrière cutanée, améliorant l'expression du FLG2 en diminuant l'inflammation et les traumatismes cutanés.
背景: 犬アトピー性皮膚炎(cAD)は、慢性、炎症性、多因子性、掻痒性疾患である。皮膚バリア障害(例:フィラグリン変化)の存在は、異常な免疫反応とともに皮膚バリア機能に悪影響を及ぼす可能性がある。 目的: 本研究の目的は、オクラシチニブマレイン酸塩投与前後のアトピー犬におけるフィラグリン2(FLG2)の発現を評価することであった。 対象動物: cADと診断された16頭のオーナー所有犬および10頭の健常対照犬。 材料と方法: オクラシチニブマレイン酸塩単剤療法0.5mg/kgを、最初の14日間は1日2回、追加の16日間は1日1回経口投与した。試験開始0日目および30日目にアトピー犬の病変部および非病変部のから、試験開始0日目に対照群の同じ解剖学的部位から皮膚生検を得た。免疫組織化学的検査は、一次カスタムメイド抗犬フィラグリン2ポリクローナル抗体を用いて行った。免疫標存したスライドをスキャンし、FLG2の発現を測定した。データを分析し、p値≦0.05を統計的に有意とみなした。 結果: 試験開始0日目のアトピー群の皮膚(病変部および非病変部)と比較すると、対照群の皮膚ではFLG2発現が高かった(p = 0.033)。試験開始30日目(非病変性)のFLG2発現の比較では、対照と有意差は認められなかった(p = 0.509)。試験開始30日目におけるアトピー群の非病変部皮膚では、FLG2発現が試験開始0日目と比較して有意に増加した(p = 0.014)。 結論と臨床的意義: オクラシチニブマレイン酸塩は、炎症および皮膚外傷を軽減することによりFLG2発現を改善し、皮膚バリア構造に好影響を与える可能性があった。.
Contexto: A dermatite atópica canina (DAC) é uma doença crônica, inflamatória, multifatorial e pruriginosa. A presença de comprometimento da barreira cutânea (ex: alterações da filagrina), juntamente com respostas imunológicas anormais, pode impactar negativamente a função desta barreira.
Objetivos: Avaliar a expressão da filagrina 2 (FLG2) em cães atópicos antes e depois da administração de maleato de oclacitinib.
Animais: Dezesseis cães de propriedade privada com diagnóstico de DAC e 10 cães controle saudáveis. MATERIAIS E MÉTODOS: A monoterapia com maleato de oclacitinib a 0,5 mg/kg, por via oral, duas vezes ao dia durante os primeiros 14 dias e uma vez ao dia durante 16 dias adicionais, foi administrada aos cães atópicos. Biópsias de pele de pele lesional e não lesional foram obtidas de cães atópicos no Dia (D)0 e D30 e das mesmas localizações anatômicas do grupo controle no D0. A investigação imuno‐histoquímica foi realizada utilizando um anticorpo policlonal primário personalizado anti‐filaggrina 2 canina. As lâminas imunomarcadas foram escaneadas e a expressão de FLG2 foi medida. Os dados foram analisados e um valor de p ≤ 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Resultados: Houve uma expressão de FLG2 maior na pele controle quando comparada com a pele atópica (lesional e não lesional) no D0 (p = 0,033). A comparação da expressão de FLG2 entre controle e D30 (não lesional) não mostrou uma diferença significativa (p = 0,509). Um aumento significativo na expressão de FLG2 na pele atópica não lesional no D30 em comparação com a pele não lesional no D0 também foi observado (p = 0,014). CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: O maleato de oclacitinib pode ter tido um impacto positivo na estrutura da barreira cutânea, melhorando a expressão de FLG2 ao diminuir a inflamação e o trauma cutâneo.
INTRODUCCIÓN: La dermatitis atópica canina (cAD) es una enfermedad crónica, inflamatoria, multifactorial y pruriginosa. La presencia de alteraciones de la barrera cutánea (p. ej., alteraciones de la filagrina), junto con respuestas inmunitarias anormales, puede afectar negativamente la función de la barrera cutánea.
Objetivos: Evaluar la expresión de la filagrina 2 (FLG2) en perros atópicos antes y después de la administración de maleato de oclacitinib.
Animales: Dieciséis perros de propietarios privados con diagnóstico de cAD y 10 perros de control sanos. MATERIALES Y MÉTODOS: Se administró a los perros atópicos una monoterapia con oclacitinib maleato a 0,5 mg/kg, por vía oral, dos veces al día durante los primeros 14 días y una vez al día durante 16 días adicionales. Se obtuvieron biopsias de piel de perros atópicos con y sin lesiones el día (D)0 y el día 30 y de las mismas ubicaciones anatómicas del grupo de control el día 0. Se realizó una investigación inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo policlonal anti‐filagrina canina 2 personalizado. Se escanearon portaobjetos inmunomarcados y se midió la expresión de FLG2. Se analizaron los datos y se consideró estadísticamente significativo un valor p ≤ 0,05.
Resultados: Hubo una mayor expresión de FLG2 en la piel de control en comparación con la piel atópica (lesional y no lesional) en D0 (p = 0,033). La comparación de la expresión de FLG2 entre el control y D30 (no lesional) no mostró una diferencia significativa (p = 0,509). También se observó un aumento significativo en la expresión de FLG2 en la piel atópica no lesional en D30 en comparación con la piel no lesional en D0 (p = 0,014). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: El maleato de oclacitinib podría tener un impacto positivo en la estructura de la barrera cutánea, mejorando la expresión de FLG2 al disminuir la inflamación y el trauma cutáneo.
Keywords: atopic dermatitis; dog; filaggrin; oclacitinib; skin barrier.
© 2025 The Author(s). Veterinary Dermatology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of ESVD and ACVD.