报道PPP1R21：：ALK基因融合甲状腺滤泡起源的癌1例。患者女，67岁。因“声音嘶哑2个月”入院。2个月前患者新型冠状病毒感染后出现声音嘶哑，右侧颈部可触及一2 cm×2 cm质韧包块。B型超声、CT、MRI结果均考虑肿瘤性病变伴右侧颈部淋巴结转移可能。大体检查：右侧甲状腺可见一大小约2.2 cm×1.6 cm灰白、质韧、界清肿块，肿块紧邻甲状腺被膜。镜下观察：大部分为低级别乳头状癌成分，核分裂象罕见；局灶为高级别乳头状癌成分，小部分为梭形细胞间变性癌成分，各区域均未见肿瘤性坏死。癌组织侵犯甲状腺被膜、神经及脉管，并见颈部淋巴结及其周围软组织转移。免疫组织化学染色结果显示，Ki-67在低级别乳头状癌区域、高级别乳头状癌区域和梭形细胞间变性癌区域分别为5%、15%和40%；间变性淋巴瘤激酶（ALK）弥漫阳性。荧光原位杂交（FISH）检测结果提示存在ALK基因重排或融合。二代测序检测，该病例存在罕见的PPP1R21：：ALK基因融合突变，同时伴有TP53第4号外显子移码突变及TERT启动子区突变。本例PPP1R21：：ALK基因融合的癌，在不同级别癌灶中蛋白表达和分子改变一致，提示PPP1R21：：ALK基因融合、p53和TERT突变可能在驱动低级别癌向间变性癌转化过程中具有重要作用。在日常工作中，当病理组织形态和免疫表型特殊时，应常规检测激酶基因融合相关蛋白甚至分子检测，为临床提供有价值的治疗指导。.