Background: Chimeric antigen receptor (CAR) T cells specific for CD19 or B cell maturation antigen (BCMA) are now the standard treatment for relapsed/refractory B cell neoplasms. Because autoreactive B cells play a key role in the pathogenesis of autoimmune diseases (AID), it has been hypothesized that B cell-specific CAR-T cells eliminate autoreactive B cell clones via a deep depletion of B cells and lead to a reset of the immune system. Initial pilot studies with CAR T cells against CD19 in rheumatologic and neurologic AIDs have confirmed this hypothesis and led to sustained drug-free remission of the diseases.
Objective: The aim of this review article is to summarize and evaluate these novel developments.
Methods: Initial case series and results of early clinical trials on the different entities and the current understanding of the underlying new treatment concepts are presented.
Results: In a number of B cell-driven AIDs, such as systemic lupus erythematosus (SLE), systemic sclerosis (SSc) or idiopathic inflammatory myositis (IIM), B cell-specific CAR T cell treatment was able to induce deep and sustained remission and lead to clinical improvement of organ damage. Initial successes have also been recorded in other hematologic, neurologic and dermatologic B cell-mediated AIDs. In addition, there are promising CAR T cell-based concepts for combating chronic infectious diseases, such as human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B, transplant rejection and type 1 diabetes mellitus.
Conclusion: The use of CAR T cell treatment in severe forms of chronic non-malignant diseases represents a novelty in medicine and opens up groundbreaking new possibilities and concepts for treatment.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: CD19- bzw. B‑cell-maturation-antigen(BCMA)-spezifische CAR-T-Zellen (CAR chimärer Antigenrezeptor) gehören heute zur Standardtherapie bei rezidivierten/refraktären B‑Zell-Neoplasien. Da autoreaktive B‑Zellen bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen („autoimmune diseases“ [AID]) eine Schlüsselrolle einnehmen, wurde die Hypothese aufgestellt, dass B‑Zell-spezifische CAR-T-Zellen über eine tiefe Depletion von B‑Zellen autoreaktive B‑Zell-Klone eliminieren und zu einer Art Reset des Immunsystems führen. Erste Pilotstudien mit CD19-CAR-T-Zellen bei rheumatologischen und neurologischen AID haben diese Hypothese bestätigt; es kam zu einer anhaltenden medikamentenfreien Remission der Erkrankungen. ZIEL: Ziel dieses Übersichtsbeitrags ist es, diese Entwicklungen zusammenzufassen und zu bewerten.
Methoden: Es werden erste Fallserien und frühe klinische Studien zu den verschiedenen Entitäten beschrieben und die zugrunde liegenden neuen therapeutischen Konzepte dargestellt.
Ergebnisse: In einer Reihe von B‑Zell-getriebenen AID wie dem systemischen Lupus erythematodes (SLE), der systemischen Sklerose (SSC) oder idiopathischen inflammatorischen Myositiden (IIM) konnten B‑Zell-spezifische CAR-T-Zell-Therapien eine tiefe und anhaltende Remission induzieren und zu einer klinischen Verbesserung der Organschäden führen. Auch bei weiteren hämatologischen, neurologischen und dermatologischen B‑Zell-vermittelten AID wurden erste Erfolge verzeichnet. Darüber hinaus gibt es erfolgversprechende CAR-T-Zell-basierte Konzepte zur Bekämpfung chronischer Infektionen wie Human-immunodeficiency-virus(HIV)-Infektion oder Hepatitis B, der Transplantatabstoßung und des Diabetes mellitus Typ 1.
Schlussfolgerung: Der Einsatz zellbasierter CAR-T-Zell-Therapien bei schweren Verlaufsformen chronischer nichtmaligner Erkrankungen stellt ein Novum in der Medizin dar und eröffnet neue Möglichkeiten und Konzepte der Therapie.
Keywords: Autoimmune diseases; B cell depletion; CAR T cells, B cell-specific; Chronic infections; Receptors, chimeric antigen.
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