Background: Chimeric antigen receptor T-cells (CAR T-cells) are an effective therapeutic approach in the treatment of B-cell driven malignancies. In addition to malignant B-cells, autoreactive B-cells are important targets for CD19 CAR T-cells, as they are a source of autoantibody production and support both the onset and progression of systemic lupus erythematosus (SLE). We and others have shown that their use in severe and therapy-refractory cases of SLE is effective and, moreover, safe.
Objective: The current status and an interim analysis of the efficacy and safety of CD19-CAR T‑cell therapy in SLE.
Material and methods: Patients with severe, treatment-refractory, and active SLE received autologous CD19-CAR T‑cell therapy (MB19.1, Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany) as part of an individual compassionate treatment attempt and are regularly followed up at our center.
Results: 11 patients with progressive, therapy-refractory SLE received an autologous CD19 CAR T-cell therapy as part of an individual treatment attempt. The median follow-up time is 2.5 years [0.5 - 4 years]. All patients achieved a DORIS remission within 6 months. Immunosuppressive therapy was completely discontinued in all patients. Five out of the 11 patients experienced grade 1 cytokine release syndrome (CRS). Grade 2 CRS was observed only once. No higher-grade CRS occurred in this cohort. So far, no neurotoxicity (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) has been observed in our SLE patients. All patients remain in a sustained and drug-free remission to date. One patient experienced an SLE flare. Initial data, despite similar CD19 CAR T-cell expansion and kinetics, suggest a better safety profile of CD19 CAR T-cell therapy in SLE compared to lymphoma cohorts. Additionally, adaptive immunity in SLE patients recovers rapidly after CD19 CAR T-cell therapy.
Conclusion: The use of CD19-CAR T‑cells in patients with severe SLE proved to be safe and effective.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Chimäre Antigenrezeptor(CAR)-T-Zellen haben sich als effektive Therapieoption in der Behandlung von B‑Zell-assoziierten Malignomen etabliert. Neben malignen B‑Zellen können auch autoreaktive B‑Zellen ein Ziel der anti-CD19-gerichteten CAR-T-Zellen (CD19-CAR-T-Zellen) darstellen. B‑Zellen sind beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) maßgeblich an der Produktion pathogener Autoantikörper beteiligt und fördern sowohl den Krankheitsausbruch als auch das Fortschreiten der Erkrankung. In unseren bisherigen Forschungsarbeiten als auch in weiteren Fallanalysen konnte gezeigt werden, dass der Einsatz der CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei schwerem, therapierefraktärem Verlauf des SLE eine vielversprechende Wirksamkeit sowie ein akzeptables Sicherheitsprofil aufweist.
Ziel der arbeit: Es wird ein Fazit zum aktuellen Stand bezüglich Wirksamkeit und Sicherheit der CD19-CAR-T-Zell-Therapie beim systemischen Lupus erythematodes (SLE) gegeben.
Material und methode: PatientInnen mit progredientem, therapierefraktärem SLE erhielten im Rahmen eines individuellen Heilversuches eine autologe CD19-CAR-T-Zell-Therapie (MB19,1, Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Deutschland) und werden regelmäßig an unserem Zentrum nachbeobachtet.
Ergebnisse: Elf PatientInnen mit progredientem, therapierefraktärem SLE erhielten im Rahmen eines individuellen Heilversuches eine autologe CD19-CAR-T-Zell-Therapie. Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 2,5 Jahre (0,5 bis 4 Jahre). Alle PatientInnen erreichten innerhalb von 6 Monaten eine DORIS-Remission (Definition of Remission in SLE). Die immunsuppressive Therapie wurde bei allen PatientInnen vollständig abgesetzt. Fünf der 11 PatientInnen hatten ein „cytokine release syndrome“ (CRS) ersten Grades. CRS Grad 2 wurde nur 1‑malig beobachtet. Höhergradige CRS sind in dieser Kohorte nicht aufgetreten. Bei unseren SLE-PatientInnen war keine Neurotoxizität („immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome“ [ICANS]) festzustellen. Alle PatientInnen befinden sich aktuell in einer anhaltenden und medikamentenfreien Remission. Wir verzeichneten bei einer Patientin einen therapiebedürftigen SLE-Schub. Erste Daten deuten trotz ähnlicher CD19-CAR-T-Zell-Expansion und Kinetik auf ein besseres Sicherheitsprofil der CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei SLE im Vergleich zu Lymphomkohorten hin. Bei SLE-Patientinnen stellt sich die adaptive Immunität nach einer CD19-CAR-T-Zell-Therapie zudem schnell wieder her.
Schlussfolgerungen: Der Einsatz von CD19-CAR-T-Zellen bei PatientInnen mit schwerem Verlauf des SLE erweist sich als sicher und wirksam.
Keywords: B‑cells; Cellular therapy; Chimeric antigen receptor T‑cells; Remission; Safety profile.
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