For many decades, the treatment of metastatic urothelial carcinoma (mUC) was dominated by platinum-based chemotherapy. However, the introduction of immune checkpoint inhibitors in combination with modern antibody-drug conjugates (ADCs) and FGFR3 inhibitors has replaced this "old" standard due to significantly better efficacy. Although these therapies are targeted therapies, biomarker-driven therapy decisions are rarely used to date. The currently available biomarkers are also only helpful in isolated therapy situations. However, this could change fundamentally for ADCs in view of the pronounced expression variability of potential target structures such as NECTIN4, HER2, EGFR, and TROP2. The presence of activating FGFR3 mutations or fusions already defines a clearly delineated, albeit still small, therapeutic niche that could also gain importance in localized stages of urothelial carcinoma in the future. In order to be able to use these therapeutic innovations in a targeted and precise manner in the future, biomarker-based stratification of urothelial carcinomas is likely to play a greater role. Current developments thus open up considerable potential for true precision oncology.
Die Therapie des metastasierten Urothelkarzinoms (mUC) wurde viele Jahrzehnte durch Platin-haltige Chemotherapien dominiert. Die Einführung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit modernen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC) und FGFR3-Inhibitoren („fibroblast growth factor receptor“) hat diesen „alten“ Standard jedoch aufgrund wesentlich besserer Wirksamkeit abgelöst. Obwohl es sich bei diesen Therapien um zielgerichtete Therapien handelt, kommen biomarkergesteuerte Therapieentscheidungen bislang selten zum Einsatz. Die aktuell verfügbaren Biomarker helfen bislang auch nur in vereinzelten Therapiesituationen. Für ADC könnte sich dies jedoch angesichts der ausgeprägten Expressionsvariabilität potenzieller Zielstrukturen wie NECTIN4, HER2, EGFR und TROP2 grundlegend ändern. Das Vorliegen aktivierender FGFR3-Mutationen oder -Fusionen definiert darüber hinaus bereits heute eine klar umrissene, wenn auch noch kleine therapeutische Nische, die perspektivisch auch in lokalisierten Stadien des Urothelkarzinoms an Bedeutung gewinnen könnte. Um diese therapeutischen Innovationen künftig zielgerichtet und präzise einsetzen zu können, wird eine biomarkerbasierte Stratifizierung von Urothelkarzinomen in Zukunft voraussichtlich eine größere Rolle einnehmen. Die aktuellen Entwicklungen eröffnen damit ein erhebliches Potenzial für eine echte Präzisionsonkologie.
Keywords: Antibody–drug conjugate; Immune checkpoint inhibitors; Metastatic urothelial carcinoma; PD-L1 inhibitor; Systemic therapy.
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