Objective: To evaluate the relationship between low-functioning single-nucleotide variants of rs1045642, rs1128503, and rs2032582 of the ABCB1 gene and rs2231142 of the ABCG2 gene and clinical and laboratory parameters in patients with schizophrenia taking clozapine.
Material and methods: The study included 129 patients with paranoid schizophrenia (F20.0, ICD-10) treated with clozapine. Genotyping was performed using a real-time polymerase chain reaction.
Results: Carriers of the rs2231142 minor allele A (CA and AA genotypes) of the ABCG2 gene had significantly higher blood neutrophil counts (p=0.026). There was no significant association between the rs1045642, rs1128503, and rs2032582 polymorphisms of the ABCB1 gene and clinical and laboratory parameters. It can be assumed that an increase in clozapine concentration due to a genetically determined slowing of efflux may contribute to an increased inflammatory response in carriers of minor allele A of the rs2231142 single-nucleotide variant of the ABCG2 gene.
Conclusion: Patients with rs2231142 CA and AA genotypes of the ABCG2 gene may require slower clozapine dose titration to reduce the risk of inflammatory reactions.
Цель исследования: Оценить связь между низкофункциональными однонуклеотидными вариантами rs1045642, rs1128503, rs2032582 гена ABCB1 и rs2231142 гена ABCG2 и клинико-лабораторными показателями у пациентов с шизофренией, принимающих клозапин.
Материал и методы: В исследование включены 129 пациентов с параноидной шизофренией (F20.0, МКБ-10), получавших клозапин. Проведено генотипирование методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты: Пациенты — носители минорного аллеля A (генотипы CA и AA) rs2231142 гена ABCG2 имели достоверно более высокое количество нейтрофилов (p=0,026) в крови. Значимой связи между полиморфизмами rs1045642, rs1128503, rs2032582 гена ABCB1 и клинико-лабораторными показателями не выявлено. Можно предположить, что увеличение концентрации клозапина из-за генетически детерминированного замедления эффлюкса может способствовать повышенному воспалительному ответу у пациентов — носителей минорного аллеля A однонуклеотидного варианта rs2231142 гена ABCG2.
Заключение: Пациентам с генотипами CA и AA rs2231142 гена ABCG2 может требоваться более медленное титрование дозы клозапина для снижения риска воспалительных реакций.
Keywords: ABCB1; ABCG2; clozapine; inflammation; neutrophil.