Cellular forms of treatment mark a paradigm shift in the treatment of autoimmune diseases. While conventional and targeted antirheumatic treatment controls disease activity mostly by continued immunomodulation, innovative cellular approaches, especially chimeric antigen receptor (CAR) T‑cells targeting CD19, target a deep elimination of disease-relevant immune cell compartments with subsequent immunological reconstitution. This concept of an immune reset is particularly attractive for those diseases in which autoreactive B‑cells, plasmablasts, autoantibodies and misdirected lymphocyte networks are pathogenetically central. In addition, T‑cell engagers or bispecific T‑cell engagers (TCE) are now becoming of interest, which as off the shelf strategies without cellular production also enable a deep B‑cell or plasma cell depletion via T cell-mediated cytotoxicity. The most impressive clinical data so far are available for systemic lupus erythematosus (SLE), likewise accumulating indications for the efficacy in systemic sclerosis (SSc) and idiopathic inflammatory myositis (IIM). The concept is highly plausible for rheumatoid arthritis (RA) and antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) but is clinically still in an early developmental stage. Initial clinical experiences are available for TCE, especially for refractory RA and for severe connective tissue diseases, including SSc and antisynthetase syndrome. The evidence for other rheumatological indications is so far much more limited. This article discusses the biological principles, production and mechanisms of action, the revolutionary potential of these strategies, current evidence in selected rheumatological indications and open questions on safety, patient selection and future perspectives.
Zelluläre Therapien markieren einen Paradigmenwechsel in der Behandlung schwerer Autoimmunerkrankungen. Während konventionelle und zielgerichtete antirheumatische Therapien Krankheitsaktivität meist durch fortgesetzte Immunmodulation kontrollieren, zielen neuartige zelluläre Ansätze, insbesondere CD19-gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen), auf eine tiefe Elimination krankheitsrelevanter Immunzellkompartimente mit anschließender immunologischer Rekonstitution. Dieses Konzept eines Immune Reset ist besonders für solche Erkrankungen attraktiv, bei denen autoreaktive B‑Zellen, Plasmablasten, Autoantikörper und fehlgesteuerte lymphozytäre Netzwerke pathogenetisch zentral sind. Ergänzend rücken inzwischen T‑cell-Engager (TCE) bzw. bispezifische TCE in den Fokus, die als Off-the-shelf-Strategien ohne zelluläre Herstellung ebenfalls eine tiefe B‑Zell- oder Plasmazelldepletion über T‑Zell-vermittelte Zytotoxizität ermöglichen. Die bislang überzeugendsten klinischen Daten liegen für den systemischen Lupus erythematodes (SLE) vor, zugleich mehren sich Hinweise auf Wirksamkeit bei systemischer Sklerose (SSc) und idiopathischen inflammatorischen Myositiden (IIM). Für die rheumatoide Arthritis (RA) und die ANCA(Anti-Neutrophile cytoplasmatische Antikörper)-assoziierte Vaskulitis (AAV) ist das Konzept hochplausibel, klinisch jedoch noch in einer früheren Entwicklungsphase. Für TCE liegen erste klinische Erfahrungen insbesondere bei refraktärer RA sowie bei schweren Bindegewebserkrankungen einschließlich SSc und Antisynthetase-Syndrom vor, für andere rheumatologische Indikationen ist die Evidenz bislang deutlich limitierter. Der vorliegende Artikel diskutiert biologische Grundlagen, Herstellungs- und Wirkprinzipien, das revolutionäre Potenzial dieser Strategien, aktuelle Evidenz in ausgewählten rheumatologischen Indikationen sowie offene Fragen zu Sicherheit, Patientenselektion und Zukunftsperspektiven.
Keywords: Autoimmunity; Immune reset; Rheumatoid arthritis; Systemic lupus erythematosus; Systemic sclerosis.
© 2026. The Author(s), under exclusive licence to Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature.