Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake

Can J Gastroenterol. 2008 Jan;22(1):49-53. doi: 10.1155/2008/472159.

Abstract

Background: 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) excretion is commonly measured for biochemical detection of carcinoid tumours. A 77-year-old woman was referred for elevated 24 h urine 5-HIAA excretion (510 micromol/day; normal is less than 45 micromol/day) and serum chromogranin A (CgA) (72.1 U/L; normal is less than 18 U/L), both subsequently normalized after discontinuation of 5-hydroxytryptophan (5-HTP). 5-HTP, a precursor of serotonin, is not commonly listed as a substance that increases 5-HIAA levels in urine. The effect of 5-HTP on CgA has not been previously described.

Objectives: To determine whether, and to what extent, oral 5-HTP increases urine 5-HIAA excretion and serum CgA levels in healthy volunteers.

Patients and methods: A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled crossover study, with a four-day washout period, was performed in a general community setting. Eight healthy subjects aged 22 to 58 years were recruited by advertising. Bedtime ingestion of 5-HTP 100 mg/day was compared with placebo ingestion for 10 days. Twenty-four hour urine excretion of 5-HIAA and serum CgA were the main outcome measures.

Results: Median (range) urinary 5-HIAA excretion was 204 micromol/day (22 micromol/day to 459 micromol/day) during 5-HTP intake, compared with 18 micromol/day (12 micromol/day to 36 micromol/day) during placebo intake (P=0.017). 5-HTP did not affect clinical symptoms or serum CgA levels.

Conclusions: Oral 5-HTP increases urinary 5-HIAA excretion with considerable interindividual variation. In a small number of subjects, oral 5-HTP did not affect serum CgA levels. Therefore, increased 5-HIAA levels with normal CgA levels may suggest 5-HTP ingestion. The use of over-the-counter 5-HTP should be excluded as the cause of increased urinary 5-HIAA levels before initiating diagnostic tests to search for a carcinoid tumour. 5-HTP should be added to popular references as a substance that may cause increased 5-HIAA excretion.

HISTORIQUE :: On mesure souvent l’excrétion d’acide 5-hydroxy-indole-acétique (5-HIAA) pour la détection biochimique des tumeurs carcinoïdes. Une femme de 77 ans a subi une telle évaluation en raison d’une excrétion urinaire élevée de 5-HIAA sur 24 heures (510 μmol/jour; la normale est inférieure à 45 μmol/jour) et d’une chromogranine A (CgA) sérique (75 U/L; la normale est inférieure à 18 U/L), toutes deux revenues à la normale après l’abandon du 5-hydroxytryptophane (5-HTP). Le 5-HTP, un précurseur de la sérotonine, n’est pas souvent désigné parmi les substances qui accroissent les taux de 5-HIAA dans l’urine. L’effet du 5-HTP sur le CgA n’a pas été décrit auparavant.

OBJECTIFS :: Déterminer si le 5-HTP par voie orale accroît l’excrétion urinaire et les taux de CgA sérique, et dans quelle mesure, chez des volontaires en santé.

PATIENTS ET MÉTHODOLOGIE :: Les auteurs ont procédé à une étude transversale prospective aléatoire à double insu et contrôlée contre placebo comportant une période d’élimination de quatre jours auprès du grand public. Ils ont recruté huit sujets en santé de 22 à 58 ans au moyen de publicités. Ils ont comparé l’ingestion de 100 mg/jour de 5-HTP au coucher à l’ingestion d’un placebo pendant dix jours. Les principales mesures d’issue étaient l’excrétion urinaire de 5-HIAA au bout de 24 heures.

RÉSULTATS :: L’excrétion urinaire médiane (fourchette) de 5-HTP était de 204 μmol/jour (22 μmol/jour à 459 μmol/jour) pendant la prise de 5-HTP, par rapport à 18 μmol/jour (12 μmol/jour à 36 μmol/jour) pendant la prise d’un placebo (P=0,017). Le 5-HTP n’influait pas sur les symptômes cliniques ou les taux de CgA sérique.

CONCLUSIONS :: Le 5-HTP par voie orale accroît l’excrétion urinaire de 5-HIAA et comporte d’importantes variations entre individus. Chez un petit nombre de sujets, il n’influe pas sur les taux de CgA sérique. Par conséquent, un taux plus élevé de 5-HIAA associé à un taux de CgA normal peut laisser supposer l’ingestion de 5-HTP. Il faut exclure la possibi lité d’utilisation de 5-HTP en vente libre parmi les causes d’augmentation des taux urinaires de 5-HIAA avant de procéder à des tests diagnostiques pour dépister des tumeurs carcinoïdes. Dans les sources populaires, il faut ajouter le 5-HTP aux substances susceptibles de provoquer une augmentation de l’excrétion de 5-HIAA.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • 5-Hydroxytryptophan / administration & dosage
  • 5-Hydroxytryptophan / metabolism*
  • Adult
  • Biomarkers / metabolism*
  • Carcinoid Tumor / diagnosis
  • Chromogranin A / blood*
  • Cross-Over Studies
  • Double-Blind Method
  • Female
  • Humans
  • Hydroxyindoleacetic Acid / urine*
  • Male
  • Middle Aged
  • Nonprescription Drugs / administration & dosage
  • Nonprescription Drugs / metabolism
  • Prospective Studies

Substances

  • Biomarkers
  • Chromogranin A
  • Nonprescription Drugs
  • Hydroxyindoleacetic Acid
  • 5-Hydroxytryptophan