Although the pharmacology of amphetamine-like psychostimulants at dopamine transporters is well understood, addiction to this class of drugs has proven difficult to deal with. The reason for this disconnection is that while the molecular mechanism of amphetamine action is critical to reinforce drug use, it is only the first step in a sequence of widespread neuroplastic events in brain circuitry. This review outlines the affect of psychostimulants on mesocorticolimbic dopamine projections that mediate their reinforcing effect, and how this action ultimately leads to enduring pathological neuroplasticity in glutamatergic projections from the prefrontal cortex to the nucleus accumbens. Molecular neuroadaptations induced by psychostimulant abuse are described in glutamate neurotransmission, and from this information potential pharmacotherapeutic targets are identified, based upon reversing or countermanding psychostimulant-induced neuroplasticity.
Aunque es bien conocida la farmacología de los psicoestimulantes tipo anfetamina a nivel de los transportadores de dopamina, ha sido difícil abordar la adicción a esta clase de drogas. La razón de esta discordancia se explica porque si bien el mecanismo molecular de la acción de la anfetamina es crítico para reforzar el uso de la droga, éste representa sólo el primer paso en una secuencia de numerosos acontecimientos neuroplásticos en los circuitos cerebrales. Esta revisión resume el efecto de los psicoestimulantes en las proyecciones mesocorticolímbicas de dopamina que median el efecto de refuerzo, y cómo esta acción en último término conduce a una neuroplasticidad patológica permanente en las proyecciones glutamatérgicas desde la corteza prefrontal hasta el núcleo accumbens. Se describen las neuroadaptaciones moleculares inducidas por el abuso de psicoestimulantes en la neurotransmisión glutamatérgica, y a partir de esta información se identifican potenciales blancos farmacoterapéuticos, en base a las modificaciones en la neuroplasticidad inducida por psicoestimulantes.
En dépit d'une bonne compréhension de la pharmacologie des psychostimulants amphétaminoïdes au niveau des transporteurs de la dopamine, il semble difficile de faire face à l'addiction à cette classe de médicaments. Cette discordance s'explique ainsi : si le mécanisme moléculaire de l'action amphétaminique est essentiel pour renforcer l'action du médicament, il ne représente qu'une première étape dans une succession de nombreux événements neuroplastiques dans le circuit cérébral. Cette revue souligne l'effet des psychostimulants sur les projections méso-cortico-limbiques dopaminergiques qui médient l'effet de consolidation et explique comment cette action mène finalement à une neuroplasticité pathologique persistante dans les projections glutamatergiques, du cortex préfrontal au noyau accumbens. Les neuroadaptations moléculaires induites par l'abus des psychostimulants sont décrites en ce qui concerne la neurotransmission du glutamate, et des cibles pharmacothérapeutiques potentielles sont identifiées à partir de ces informations, basées sur la neuroplasticité réversible ou annulable induite par les psychostimulants.