ZNF768: controlling cellular senescence and proliferation with ten fingers

Romain Villot; Audrey Poirier; Romain Devillers; Aliona Kolnoguz; Sabine Elowe; Venkata S K Manem; Philippe Joubert; Frédérick A Mallette; Mathieu Laplante

doi:10.1080/23723556.2021.1985930

ZNF768: controlling cellular senescence and proliferation with ten fingers

Mol Cell Oncol. 2021 Dec 8;8(6):1985930. doi: 10.1080/23723556.2021.1985930. eCollection 2021.

Authors

Romain Villot^{1

2}, Audrey Poirier^{1

2}, Romain Devillers^{1

2

3}, Aliona Kolnoguz^{1

2}, Sabine Elowe^{2

3

4}, Venkata S K Manem^{1

5}, Philippe Joubert^{1

2}, Frédérick A Mallette^{6

7

8}, Mathieu Laplante^{1

2

9}

Affiliations

¹ Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (CRIUCPQ), Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, QC, Canada.
² Centre de Recherche sur le Cancer de l'Université Laval, Université Laval, Québec, QC, Canada.
³ Centre de Recherche du CHU de Québec, Université Laval, Québec, QC, Canada.
⁴ Département de Pédiatrie, Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, QC, Canada.
⁵ Faculty of Pharmacy, Université Laval, Québec, QC, Canada.
⁶ Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, QC, Canada.
⁷ Chromatin Structure and Cellular Senescence Research Unit, Maisonneuve-Rosemont Hospital Research Centre, Université de Montréal, Montréal, QC, Canada.
⁸ Département de Biochimie et Médecine Moléculaire, Université de Montréal, Montréal, QC, Canada.
⁹ Département de Médecine, Faculté de Médecine, Université Laval, Québec, QC, Canada.

Abstract

We recently identified Zinc-finger protein 768 (ZNF768) as a novel transcription factor controlling cell fate decision downstream of Rat sarcoma virus (RAS). We showed that ZNF768 depletion impairs cell cycle progression and triggers cellular senescence, while its overexpression allows cells to bypass oncogene-induced senescence. Elevated ZNF768 levels is common in tumors, suggesting that ZNF768 may help to escape cellular senescence, sustain proliferation and promote malignant transformation. Here, we discuss these recent findings and highlight key questions emerging from our work.

Grants and funding

This work was supported by the Canadian Cancer Society Research Institute [705827]; Fondation Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec [N/A]; Fonds de Recherche du Québec - Santé [24726]; Canadian Institutes of Health Research (CIHR) [271671]; Canadian Institutes of Health Research (CIHR) [374552]; Cancer Research Society (CRS) [840318]; Merck Sharpe and Dohme Corp/Faculté de Médecine de l’Université Laval [N/A].