The detection of clonal hematopoiesis (CH) in patients with hematologic neoplasms who are undergoing a cellular therapy is common. The most frequently used cellular therapy procedures include autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and, more recently, chimeric antigen receptor (CAR) T‑cell therapy. All three procedures differ fundamentally in terms of harvesting and manufacturing aspects as well as usage of the respective cell product. Therefore, the importance of CH in relation to the respective treatment method must be evaluated and assessed differently. In autologous HSCT, the extent of previous cytotoxic therapy significantly contributes to the high prevalence of CH. The clinically most important aspect is the development of secondary neoplasms from a pre-existing CH clone and the potential risk for enhanced cardiovascular side effects. In allogeneic HSCT, the donor selection with respect to the age largely determines the probability for the presence of CH. In this setting, the development of secondary malignancies only plays a minor role compared to the autologous HSCT. In fact, the induction of a graft versus host (GvH) or a graft versus leukemia (GvL) effect and its influence on progression-free and overall survival seem to be of possible clinical relevance. The CAR T‑cell therapy is closely linked to inflammatory reactions regarding its mode of action and the associated side effects. In this context CH might be closely linked to the effectiveness and side effects of the CAR T‑cell therapy. Initial data reported a high prevalence of CH in patients before CAR T‑cell therapy and indicated an increased rate of inflammatory side effects, although no negative effect on survival has yet been demonstrated.
Der Nachweis klonaler Hämatopoese (CH) bei Patient*innen mit hämatologischen Neoplasien, die mit einer zellulären Therapie behandelt werden, ist häufig. Zu den gängigen, in der klinischen Routine verwendeten zellulären Therapieverfahren zählen die autologe und allogene Stammzelltransplantation (SZT) und seit Kurzem die CAR-T-Zell-Therapie (CAR chimärer Antigenrezeptor). Alle drei Verfahren unterscheiden sich fundamental im Hinblick auf Gewinnung, Verarbeitung und Einsatz des jeweiligen Zellprodukts. Deshalb ist die Bedeutung der CH in Bezug auf das jeweilige Therapieverfahren grundsätzlich unterschiedlich zu bewerten und einzuordnen. Bei der autologen SZT trägt das Ausmaß der zytotoxischen Vortherapie maßgeblich zur hohen CH-Prävalenz bei. Der klinisch bedeutsamste Aspekt ist hier die Entwicklung von Sekundärneoplasien aus einer präexistenten CH sowie das potenziell erhöhte Risiko kardiovaskulärer Nebenwirkungen. Bei der allogenen SZT bestimmt die Auswahl der Spender*innen im Hinblick auf das Alter die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer CH. Die Entwicklung von Sekundärmalignomen spielt verglichen mit der autologen SZT nur eine untergeordnete Rolle. Vielmehr scheinen die Induktion eines Graft-versus-Host(GvH)- bzw. eines Graft-versus-Leukemia(GvL)-Effekts und deren Einfluss auf Rezidivfreiheit und Überleben von möglicher klinischer Relevanz. Die CAR-T-Zell-Therapie ist in ihrer Wirkungsweise und in Bezug auf das Nebenwirkungsprofil eng verknüpft mit Inflammationsreaktionen. Auch hier besteht ein potenzieller Zusammenhang zwischen CH sowie Wirkung und Nebenwirkung einer CAR-T-Zell-Therapie. Erste Daten berichten über eine hohe Prävalenz von CH bei Patient*innen vor CAR-T-Zell-Therapie und deuten auf eine erhöhte Rate an inflammatorischen Nebenwirkungen hin, wenngleich sich bisher kein negativer Effekt auf das Überleben zeigt.
Keywords: CAR T‑cell therapy; Inflammation; Neoplasms/secondary; Stem cell transplantation, allogeneic; Stem cell transplantation, autologous.
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