Effects of Buprenorphine/Naloxone and Methadone on Depressive Symptoms in People with Prescription Opioid Use Disorder: A Pragmatic Randomised Controlled Trial

Can J Psychiatry. 2023 Aug;68(8):572-585. doi: 10.1177/07067437221145013. Epub 2022 Dec 14.

Abstract

Objective: This study aimed to evaluate the effectiveness of flexible take-home dosing of buprenorphine/naloxone (BUP/NX) and methadone standard model of care in reducing depressive symptoms in people with prescription-type opioid use disorder (POUD). This trial also evaluated whether improvements in depressive symptoms were mediated by opioid use.

Methods: Analyzed data came from the OPTIMA study (clinicaltrials.gov identifier: NCT03033732), a pragmatic randomised controlled trial comparing flexible take-home dosing of BUP/NX and methadone standard model of care for reducing opioid use in people with POUD. A total of 272 participants were recruited in four Canadian provinces. Participants were randomised 1:1 to BUP/NX or methadone. After treatment induction, past two-week opioid use was measured using the Timeline Followback every two weeks for a total of 24 weeks. Depressive symptoms were measured with the Beck Depression Inventory at baseline, weeks 12 and 24.

Results: Both BUP/NX and methadone significantly reduced depressive symptoms at week 12 (aβ ± SE = -3.167 ± 1.233; P < 0.001) and week 24 (aβ ± SE = -7.280 ± 1.285; P < 0.001), with no interaction between type of treatment and time (P = 0.284). Improvements in depressive symptoms were only partially mediated by a reduction in opioid use (proportion mediated = 36.8%; 95% confidence interval = -1.158 to -0.070; P = 0.015).

Conclusions: BUP/NX and methadone showed similar effectiveness in decreasing comorbid depressive symptoms in people with POUD. This effect was partially explained by a reduction in opioid use. As both treatments seem equally effective, clinicians are encouraged to tailor the selection of OAT to patients' needs and characteristics.

Objectif: La présente étude visait à évaluer l’efficacité d'une approche flexible de doses à emporter à domicile de buprénorphine/naloxone (BUP/NX) et du modèle de soins standard avec la méthadone pour réduire les symptômes dépressifs chez les personnes vivant avec un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes de prescription (TUOP). Le présent essai a également évalué si les améliorations des symptômes dépressifs étaient médiées par l’utilisation d’opioïdes.

Méthodes: Les données analysées provenaient de l’étude OPTIMA (identifiant clinicaltrials.gov : NCT03033732), un essai randomisé contrôlé pragmatique comparant l'usage flexible de dosesà emporter à domicile de BUP/NX et le modèle de soins standard avec la méthadone pour réduire la consommation d’opioïdes chez les personnes ayant un TUOP. Un total de 272 participants a été recruté dans quatre provinces canadiennes. Les participants ont été randomisés 1:1 à lau BUP/NX ou à la méthadone. Après l'induction du traitement, l’utilisation d’opioïdes dans les deux dernières semaines a été mesurée à l’aide du Timeline Followback à toutes les deux semaines pendant 24 semaines. Les symptômes dépressifs étaient mesurés à l’aide de l’Inventaire de dépression de Beck au début de l'étude et aux semaines 12 et 24.

Résultats: La BUP/NX et la méthadone réduisaient significativement toutes deux les symptômes dépressifs à la 12e semaine (aβ ± SE = -3,167 ± 1,233; p,<,0,001) et à la 24e semaine (aβ ± SE = -7,280 ± 1,285; p < 0,001), sans interaction entre le type de traitement et le temps (p = 0,284). Les améliorations des symptômes dépressifs n’étaient que partiellement médiées par une réduction de l’utilisation d’opioïdes (proportion médiée= 36,8%; IC à 95% 1,158 à −0,070; p = 0,015).

Conclusions: La BUP/NX et la méthadone ont démontré une efficacité semblable à réduire les symptômes dépressifs comorbides chez des personnes ayant un TUOP. Cet effet s’expliquait partiellement par une réduction de l’utilisation d’opioïdes. Comme les deux traitements semblent similairement efficaces, les cliniciens sont encouragés d’adapter la sélection du traitement agoniste opioïde aux besoins et aux caractéristiques des patients.

Keywords: comorbidity; depressive disorders; dual diagnosis; major depressive disorder; randomised controlled trial; substance use disorders.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial
  • Pragmatic Clinical Trial
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Analgesics, Opioid / therapeutic use
  • Buprenorphine* / therapeutic use
  • Buprenorphine, Naloxone Drug Combination / therapeutic use
  • Canada / epidemiology
  • Depression / drug therapy
  • Humans
  • Methadone / therapeutic use
  • Narcotic Antagonists / therapeutic use
  • Opiate Substitution Treatment
  • Opioid-Related Disorders* / drug therapy
  • Prescriptions

Substances

  • Methadone
  • Analgesics, Opioid
  • Buprenorphine
  • Narcotic Antagonists
  • Buprenorphine, Naloxone Drug Combination

Associated data

  • ClinicalTrials.gov/NCT03033732